JCO：Tipifarnib对入院和/或转移性头颈鳞癌显著

患上和/或心肌梗死（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）病人之前，原癌基因 HRAS （mHRAS）等位基因致死率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以阻碍 HRAS 功能。该测试评估了Tipifarnib病人R/M mHRAS-HNSCC病人的。

2021年3月22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究，结果表明Tipifarnib对装载HRAS等位基因的R/M mHRAS-HNSCC病人相当大。

HNSCC每年占去全球附加癌症确诊之前的五十多万唯，主要与吸烟和果汁暴露或感染人类瘤病毒（HPV）有关。尽管最近凋亡病人被归属于标准病人，但R/M HNSCC 病人的预后仍然不好，至少总生存期的平均收入为13-15个月。自10多年此前批准西妥卜嘌呤以来，凋亡用药的技术开发一直受到用药可凋亡的标志物使用量有限和用药难治性病因肆虐性的困扰。该研究归属于了22唯R/M HNSCC病人，这些病人mHRAS等位基因等位基因频率（VAF）≥20%（颇高VAF）。研究的主要起点为客观性缓解率（ORR），次要起点包括安全性和耐受性。受试者在28天病人周期的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果表明，在22名接纳VAF病人的病人之前，有20唯病人最终可进行评价，都从，颇高VAF-HNSCC病人的ORR为55%。Tipifarnib病人的之前位无困难重重生存期（PFS）为5.6个月，之前位总生存期（OS）为15.4个月。最常见的病人相关不良惨剧为贫血（37%）和淋巴细胞减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS平均收入提颇高到5.6个月，与病人此前的3.6个月比较，关联有流行病学意义，之前位OS为15.4个月。

本研究所述了Tipifarnib对R/M HNSCC病人的外用活性的效用，ORR为此近乎的55％，这一找到是十分令人鼓舞的。西妥卜嘌呤，纳武嘌呤等凋亡用药的文化史有效率约15％，而Tipifarnib质子化迅速，时长粗大，本测试病人之前其之前7唯质子化时间超过6个月。重要的是，这些病人在之此前病人之前并没有出现类似的质子化。

该测试另一个引人注目的结果是，可评估的颇高mHRAS VAF治愈病人的临床受益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的效用以及FTIs植入病人的能力缺少了额外的证据。

的有：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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