Sci Rep：口服药物，或遁阿尔茨海默症治疗僵局

阿尔茨海默症候群（Alzheimer‘s disease）所致神经细胞核生还，随着时间推移，大脑持续增长萎缩，细胞核破坏所致记忆力衰退、性格转变以及日常活动的关键问题。科学家推测，β-淀粉样细胞核的间歇性沉积是最有也许所致阿尔茨海默症候群的缘故。虽然细胞核内通常负责重要的细胞核过程，但群人中风阿尔茨海默症候群时，这些细胞核内变成“无赖”，成型团块并杀死健康的神经细胞核。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas教授推测了一种名为“AC253”的阴离子可以当中和β-淀粉样细胞核的毒性，缓解患阿尔茨海默症候群肠道的认知缺陷，并提出胰淀素受体是放射治疗阿尔茨海默症候群的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默症候群有关的另行关卡，使我们离治愈这种疾病又数了一步。发表于《Scientific Reports》杂志上的另行研究者当中，Jhamandas和他的团队推测通过连续五周每天给阿尔茨海默症候群肠道注射两种短肽，可以敬着缓解肠道的记忆力。这种作法还减小大脑因阿尔茨海默症候群引起的有害物理变化。“在接纳抑制剂的肠道当中，我们推测淀粉样细胞核突起积聚较再加，脑部呼吸道候群减小。” Jhamandas说道，“这非常有趣且令人兴奋，因为它向我们指出，另行作法不仅让肠道的记忆力获得缓解，而且阿尔茨海默症候群的脑病理学迹象也获得了相当程度的缓解。这对我们来说有点碰巧。”先前研究者为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样细胞核的积聚，但它并不能理论上地进发大脑，并且在肝脏当中不久被生物合成。因此，采用AC253的放射治疗需要大量阴离子才理论上（这是不切实际的），并且增加了机体对放射治疗产生免疫反应的也许。将AC253从可注射抑制剂转化为药片，显然可以解决生物合成关键问题并降低，但AC253敬得复杂，未能制备理论上的口服抑制剂。2017年，Jack Jhamandas和他的团队在次测试抑制淀粉样细胞核的作法Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，看看它是否可以切断β-淀粉样细胞核的积聚。Jhamandas的研究者小组通过对携带阿尔茨海默症候群的另行品种肠道顺利完成一系列次测试，推测了两个较窄的AC253片段，它们同样具有预防和修复功能。另行药正在研发当中随着短肽的推测，Jhamandas和他的团队（包含著名的内科医生Lorne Tyrell和Michael Houghton），采用计算机动态和人工智能技术来研发一种糖类抑制剂——类似于放射治疗心血管或胆的抑制剂。Jhamandas暗示说，糖类抑制剂更适当放射治疗，而且对于制药公司而言，它们制做慢慢地更昂贵。此外，口服可以更快通过肝脏进发大脑。虽然Jhamandas对他的另行药转变阿尔茨海默症候群放射治疗方式的潜力持乐观态度，但这是整整15到20年的指导工作积累。他比喻道：“就像盖房子一样，需要一块一块大块堆砌慢慢地，最后才有了房子。”阿尔茨海默症候群领域的另行药研发“僵局”，临床试验阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的另行药都能早日研发尝试，为更多阿尔茨海默症候群病征带来福音。原始出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019