Immunity:NLRP14功能缺失突变造成了不孕不育

2022-01-03 01:24 来源:三亚妇科医院

生物体和病毒感染复合物时就会在复合物内被囚其本身的DNA或者RNA来更进一步其增殖镜像。为了压制生物体和病毒感染,各部位拓展出了各种识别和控制复合物四方引的大分子的大分子必要。母卵复合物排卵的过程里会遵从来自父精子复合物的DNA,然而排卵后的复合物对来自外引的父精子复合物的DNA并不产生总体的自体反应。因此,有人据信,在生殖复合物里共存着某种大分子必要诱发复合物实质引DNA的自体反应。在早先的一期ImmunityMagazine里,来自日本的Takayuki Abe及其上司华盛顿邮报了他们的推断出,NLRP14复合物在生殖复合物里诱发复合物实质引DNA的自体反应,并且人如果起因NLRP14DNA的甲基化会致使不孕男婴。为了寻找生殖复合物里共存的诱发复合物实质引DNA自体反应的大分子必要,研究工作工作人员首先更为了在人睾丸和阴道里特定较低强调的DNA,并且选取其里在排卵后起因强调变既有的以前二十个DNA。在这二十个DNA里,人工更进一步NLRP14强调能最大程度的诱发由DNA造成的自体反应。为了更快的研究工作NLRP14复合物的大分子必要,研究工作工作人员通过体外复合物检验显然,在293T复合物线里人工更进一步NLRP14强调,能够诱发DNA和RNA造成的自体反应以及I同型干扰素的被囚。复合物里外引的DNA和RNA能够被不尽相同的介导联结,但是都应答下游的TBK1嘌呤从而磷酸既有各种转录则有数调控自体复合物的强调。研究工作工作人员推断出NLRP14复合物能够联结TBK1复合物,并且介导他的泛素既有降解,从而达致诱发自体反应的基本功能。男婴的成年精子复合物里在NLRP14DNA的108号位点起因点甲基化,致使NLRP14复合物不能强调。也因此致使缺失了NLRP14诱发TBK1活性的大分子必要,从而有起因更强的复合物过自体反应,观感为被囚更多的I同型干扰素的被囚和亦同坏死转录则有数NF-KB的应答。过强的自体反应也许是致使其精子复合物男婴的原因。这项研究工作,推断出了生殖复合物里诱发外引大分子造成的过自体反应的取而代之大分子必要。未来也许通过DNA调整NLRP14的强调,达致救活携带NLRP14甲基化而致使的不孕男婴病患者的基本功能。原始初始:Abe et al. Germ-Cell-Specific Inflammasome Component NLRP14 Negatively Regulates Cytosolic Nucleic Acid Sensing to Promote Fertilization. Immunity 46, 621–634 April 18, 2017 本文则有贝尔中医(MedSci)原创编译整理,转载需要授权!
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